Sequel di Big Mama 2. L'agente FBI Malcolm Turner ha un figliastro, Trent, tutto preso dal sogno di diventare un rapper di successo ma con davanti a sé la possibilità di entrare alla Duke University. Trent assiste a un omicidio. La vittima, prima di morire, rivela al ragazzo di aver nascosto del materiale che incriminerebbe il pericoloso Vlad e i suoi due braccio-destro in una scuola femminile di Atlanta. A Malcolm non resta che travestirsi di nuovo da "Big Momma" e trascinare con sé Trent a sua volta vestito da ragazza. Il primo dovrà rintuzzare le avances di una guardia di sicurezza e il secondo scoprirà l'amore.
